O Adempas® está indicado para o tratamento de doentes adultos com hipertensão pulmonar tromboembolica crónica (HPTEC) inoperável ou HPTEC persistente ou recorrente, após tratamento cirúrgico, e para o tratamento de doentes adultos com hipertensão arterial pulmonar (HAP) em monoterapia ou em combinação com antagonistas dos receptores da endotelina. O Adempas® é um estimulador da guanilato ciclase solúvel (GCs) e é o primeiro de uma nova classe de fármacos. Adempas® é o primeiro e único tratamento farmacológico aprovado para o tratamento de doentes com HPTEC.
“A aprovação do Adempas® pela Comissão Europeia é um momento marcante na história do tratamento da Hipertensão Pulmonar”, disse Jörg Möller, membro do Comité Executivo da Bayer HealthCare e Director de Desenvolvimento Global. “O Adempas® é o primeiro fármaco a demonstrar benefícios em múltiplos parâmetros clinicamente relevantes em duas formas de hipertensão pulmonar, a HPTEC e a HAP. Ou seja, pela primeira vez, existe uma opção de tratamento farmacológico para doentes com HPTEC que não são elegíveis para a cirurgia ou para aqueles cuja doença persista ou volte a ocorrer”.
“A disponibilização de Riociguat é um avanço significativo: pela primeira vez, os doentes com HPTEC têm uma opção, caso a endarterectomia pulmonar (EAP), um procedimento cirúrgico altamente especializado, não seja exequível, ou quando a doença persista após cirurgia. Com Riociguat®, os doentes melhoram da dispneia e podem voltar a ser mais activos. A terapêutica permite que os doentes possam desempenhar aquelas actividades diárias que muitos de nós consideram comuns e fáceis de executar ", afirmou Pisana Ferrari da Associação Europeia de Hipertensão Pulmonar. "Saudamos também a disponibilização de uma nova classe de fármacos para ajudar os doentes que sofrem de HAP a atingirem os seus objectivos de tratamento”.
O tratamento standard e potencialmente curativo para a HPTEC é a endarterectomia pulmonar (EAP), um procedimento cirúrgico que consiste na remoção dos trombos e de material fibroso dos vasos sanguíneos pulmonares. O Riociguat é o primeiro e único fármaco a demonstrar eficácia clínica significativa e sustentada em doentes com HPTEC inoperável ou HPTEC persistente ou recorrente após tratamento cirúrgico. Riociguat é o primeiro tratamento oral que demonstrou eficácia clínica precoce, significativa e sustentada nos ensaios clínicos de Fase III em vários parâmetros clinicamente relevantes em doentes com HAP, quer em monoterapia quer em combinação com outros fármacos utilizados no tratamento da hipertensão arterial pulmonar, os antagonistas dos receptores da endotelina (ERA) ou os análogos das prostaciclinas não intravenosos.
Até ao momento, nenhum outro fármaco oral, incluindo os inibidores da PDE5, demonstrou estes resultados. A consistência e robustez dos resultados positivos dos ensaios de Fase III demonstram que o riociguat promove o alívio de muitos dos sintomas experimentados pelos doentes com HAP ou HPTEC. O riociguat melhorou significativamente a capacidade de marcha dos doentes, facilitando a realização das tarefas básicas quotidianas. Consequentemente, os doentes com HPTEC e HAP, que tomaram riociguat observaram uma redução na gravidade da doença e estas melhorias são sustentadas a longo prazo.
“Com riociguat temos, pela primeira vez, um tratamento farmacológico eficaz para duas formas de HP. Quando tratados com riociguat, a qualidade de vida dos doentes melhora rapidamente, o que é perceptível para os doentes e visível para nós”, comentou o professor Ardeschir Ghofrani, do Hospital Universitário de Giessen e Marburg, Alemanha, Investigador Principal nos ensaios de Fase III CHEST e PATENT.
A aprovação de Adempas® é baseada nos resultados de dois ensaios de fase III randomizados, duplamente cegos, e controlados por placebo CHEST-1 e PATENT-1 assim como nos resultados a longo prazo do CHEST-2 e PATENT-2 disponíveis na altura da submissão. Estes ensaios avaliaram a eficácia e segurança de Riociguat oral no tratamento da HPTEC e HAP, respectivamente. Os resultados de ambos os estudos foram publicados no New England Journal of Medicine (NEJM), em Julho de 2013.
Com a aprovação na UE, iniciar-se-á um registo de doentes tratados com Adempas – EXPERT, com o objectivo de recolher dados de segurança e efectividade deste primeiro fármaco de uma nova classe – os estimuladores da sGC - na prática clínica diária.
Sobre a Hipertensão Pulmonar
A hipertensão pulmonar (HP) é uma doença grave, progressiva e fatal na qual a pressão nas artérias pulmonares se encontra significativamente aumentada devido à vasoconstrição e que pode levar a insuficiência cardíaca e morte. Os doentes com HP desenvolvem uma acentuada diminuição da tolerância ao exercício e ficam com uma qualidade de vida reduzida. Os sintomas mais comuns de HP incluem dispneia, fadiga, tonturas e lipotímias, e todos eles pioram com o esforço. Uma vez que os sintomas da HP não são específicos, o atraso no diagnóstico pode ser de até 2 anos. O diagnóstico precoce é essencial, uma vez que o atraso no início de tratamento pode ter um impacto negativo na sobrevivência. A monitorização contínua do tratamento é vital para assegurar que os doentes estão a receber cuidados optimizados para o tipo e estadio de HP em que se encontram.
De acordo com a classificação clínica da HP (classificação de Dana Point, 2008), e com base nas suas causas subjacentes, existem cinco tipos diferentes de HP: hipertensão arterial pulmonar (HAP), hipertensão pulmonar devida a doença cardíaca esquerda (ie. HP-DVE), hipertensão pulmonar devida a doença pulmonar e/ou hipoxémia (ie. HP-DPOC ou HP-DPI), hipertensão pulmonar tromboembólica crónica (HPTEC) e hipertensão pulmonar de causa incerta e/ou multifactorial. Cada uma destas formas da doença pode afectar o doente de forma diferente e cada doente pode ter HP de etiologia e manifestações diferentes. Para maior probabilidade de sucesso no controlo da doença, os doentes necessitam de ser tratados em centros de referência. As terapêuticas farmacológicas correntes só se encontram aprovadas para o tratamento de um dos cinco tipos de HP, a hipertensão arterial pulmonar (HAP). Como consequência, existe uma forte necessidade de desenvolver mais investigação para melhorar a compreensão de como todos os cinco tipos de HP podem ser eficazmente tratados.
Sobre a Hipertensão Arterial Pulmonar
A HAP é um dos cinco tipos de HP. É rara, mas fatal, e caracteriza-se por uma pressão das artérias pulmonares superior ao normal. A HAP é caracterizada por alterações morfológicas do endotélio das artérias pulmonares que causam remodelagem tecidular, vasoconstrição e trombose in situ. Como resultado dessas alterações, os vasos sanguíneos pulmonares sofrem um marcado estreitamento, o que dificulta o bombeamento do sangue através dos pulmões por parte do coração. A HAP afecta, a nível mundial, um número estimado de 15-52 pessoas por milhão. É mais prevalente nas mulheres jovens do que nos homens. Na maioria dos casos a HAP não tem causa conhecida, sendo que nalguns pode ser hereditária.
Apesar de haver, há mais de uma década, vários tratamentos farmacológicos aprovados para a HAP, os doentes com esta doença continuam a apresentar um mau prognóstico e por essa razão novas opções de tratamento são necessárias. Actualmente, a mortalidade de doentes com HAP permanece alta e ainda é de 15% a 1 ano, e de 32% aos 3 anos após o diagnóstico.
Sobre a Hipertensão Pulmonar Tromboembólica Crónica
A HPTEC é um tipo de HP e caracteriza-se por ser uma doença progressiva e fatal na qual a oclusão tromboembólica dos vasos pulmonares (por trombos organizados) leva gradualmente a um aumento da pressão nas artérias pulmonares, resultando numa sobrecarga do coração direito. A HPTEC pode desenvolver-se após episódios anteriores de embolia pulmonar aguda, mas a sua patogénese não é ainda completamente compreendida. O tratamento padrão para a HPTEC é a endarterectomia pulmonar (EAP), um procedimento cirúrgico em que se procede à remoção dos trombos e material fibrótico dos vasos sanguíneos pulmonares. Contudo, um número considerável de doentes (20-40%) com HPTEC não são operáveis e, em alguns doentes (até 35%), a doença persiste ou recorre após EAP. Esses doentes precisam de um tratamento farmacológico eficaz.
Sobre o Riociguat
Riociguat é um estimulador guanilato ciclase solúvel (sGC), o primeiro membro de uma nova classe de fármacos, descoberto e desenvolvido pela Bayer como um tratamento oral para tratar um mecanismo molecular subjacente PH chave. O Riociguat está a ser investigado como uma abordagem nova e específica para tratar diferentes tipos de PH. A GCs é uma enzima que se encontra no sistema circulatório que é o receptor para o óxido nítrico (NO). Quando o NO se liga à GCs, a enzima aumenta a síntese de monofosfato de guanosina cíclico (cGMP). O cGMP desempenha um papel importante na regulação do tónus vascular, proliferação, fibrose, e inflamação
A hipertensão pulmonar (HP) está associada a disfunção endotelial, comprometimento da síntese de NO e consequente estimulação insuficiente da via do NO-sGC-cGMP. Pensa-se que o Riociguat tem um duplo modo de acção: sensibiliza a sGC à acção do NO endógeno e estimula também, de forma directa e independente do NO, a produção de cGMP.
Com um novo mecanismo de acção, o riociguat tem potencial para superar uma série de limitações das terapêuticas para HAP actualmente aprovadas, incluindo a dependência do NO, e é, além disso, o primeiro fármaco que demonstrou benefícios clínicos na Hipertensão Pulmonar Tromboembólica Crónica (HPTEC), doença para a qual, até a aprovação do riociguat, não havia tratamento farmacológico aprovado.
O programa de desenvolvimento do riociguat em diferentes formas de HP denota o compromisso contínuo da Bayer no sentido da compreensão desta condição grave e potencialmente fatal, dando resposta a uma lacuna terapêutica, com o objectivo de melhorar a vida dos doentes com HP.
Riociguat foi aprovado sob o nome Adempas® nos EUA para utilização em HPTEC e HAP em Outubro de 2013. No Canadá, as aprovações para HPTEC e HAP aconteceram em setembro de 2013 e março de 2014, respectivamente. Na Suíça e no Japão, o riociguat foi aprovado na indicação de HPTEC em novembro de 2013, e em janeiro de 2014, respectivamente.
Na UE, o riociguat recebeu a designação de medicamento órfão e é aprovado pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA) sob o nome Adempas® para utilização em HPTEC e HAP.
Sobre a Bayer HealthCare
O Grupo Bayer é uma empresa global com competências centrais nas áreas da saúde, agricultura e materiais de alta tecnologia. A Bayer HealthCare, um subgrupo da Bayer AG com vendas anuais de mais de 18,9 mil milhões de Euros (2013), é uma das companhias inovadoras líderes mundiais na indústria dos cuidados de saúde e de produtos médicos e está sediada em Leverkusen, na Alemanha. A empresa combina as actividades globais das Divisões Saúde Animal, Consumer Care, Medical Care e HParmaceuticals. A Bayer HealthCare tem como objectivo descobrir, desenvolver e fabricar produtos que venham a melhorar a saúde humana e animal em todo o mundo. A Bayer HealthCare emprega 56.000 pessoas (31. Dez. 2013) e está representada em mais de 100 países.