Atlas da Saúde

A informação genética do SARS-CoV-2 está codificada numa molécula de ARN em vez de ADN. Este ARN deve ser multiplicado, traduzido e embalado em novas partículas virais para produzir descendência viral. Apesar da complexidade destes processos, a SARS-CoV-2 apenas codifica um punhado de proteínas capazes de se envolver com ARN viral. Para contornar esta limitação, o SARS-CoV-2 sequestra proteínas celulares e reutiliza-as para seu próprio benefício. No entanto, a identidade destas proteínas permaneceu desconhecida até agora.

Investigadores da Universidade de Oxford em colaboração com outros laboratórios do Reino Unido e da Europa desenvolveram uma nova abordagem para descobrir de forma abrangente as proteínas que 'colam' o ARN SARS-CoV-2 a células infetadas. Com este método, os autores descobriram que o ARN SARS-CoV-2 sequestra mais de uma centena de proteínas celulares, que parecem desempenhar papéis críticos no ciclo de vida viral.

Este trabalho, publicado na Molecular Cell, identifica muitos potenciais alvos terapêuticos com centenas de fármacos disponíveis que os visam. Numa experiência de prova de princípio, os autores selecionaram quatro fármacos direcionados para quatro proteínas celulares diferentes. Estas drogas causaram efeitos moderados a fortes na replicação viral.

"Estes resultados emocionantes são apenas o início", disse Alfredo Castello, um dos investigadores que liderou o trabalho. "Com centenas de compostos que visam estas proteínas celulares críticas, será possível identificar novos antivirais. Os nossos esforços, juntamente com os da comunidade científica, devem concentrar-se agora em testar estes fármacos em células infetadas e modelos animais para descobrir quais são os melhores antivirais."

Uma observação inesperada deste estudo é que vírus de diferentes origens, tais como SARS-CoV-2 e Sindbis, sequestram um repertório semelhante de proteínas celulares. Esta descoberta é muito importante, uma vez que as proteínas celulares com papéis importantes e difundidos na infeção do vírus têm potencial como alvo para tratamentos antivirais de largo espectro.

"Nesta fase da pandemia em que as vacinas provaram o seu valor", acrescentou Alfredo Castello, "torna-se fundamental desenvolver uma nova abordagem terapêutica para contrariar variantes emergentes resistentes à vacina ou novos vírus patogénicos com potencial pandemia."

Shabaz Mohammed acrescenta que "estes novos métodos para descobrir os interlocutores do ARN viral baseiam-se em quase 6 anos de esforço entre os laboratórios usando o vírus Sindbis como modelo de descoberta. Este trabalho pré-existente permitiu-nos reagir rapidamente no início da pandemia COVID-19 e estudar as interações entre a SARS-CoV-2 e a célula hospedeira num prazo reduzido. A nossa metodologia estará agora pronta para responder rapidamente aos futuros fios virais."

O artigo "A análise global das interações proteína-ARN em células infetadas SARS-CoV-2 revela os principais reguladores da infeção" é publicado na revista Molecular Cell. O trabalho foi liderado por Wael Kamel e Marko Noerenberg, investigadores de pós-doutoramento em Glasgow e Oxford, e Berati Cerikan, bolseiro de pós-doutoramento na Universidade de Heidelberg.

Descrita num estudo publicado a 24 de maio pela Proceedings of the National Academy of Sciences, esta vacina tem o potencial de, segundo os Centros de Controlo e Prevenção de Doenças dos EUA, melhorar a eficácia das vacinas contra a gripe sazonal, que normalmente funcionam 40 a 60% das vezes.

Por outro lado, dizem os investigadores, é possível produzir grandes quantidades desta vacina em tempo recorde uma vez que, ao contrário da maioria das vacinas contra a gripe sazonal, esta não é criada em ovos de galinha embrionados. Além disso, são utilizadas doses mais pequenas aumentando o fornecimento de vacinas, explica,

Segundo Jonatha Lovell, coautor do estudo, estes "resultados são muito encorajadores”.

"Tipicamente, as vacinas contra a gripe contêm micróbios desativados que causam a gripe, ou baseiam-se em formas enfraquecidas da doença. A vacina que estamos a desenvolver é uma vacina de nanopartículas de proteína recombinante que estimula uma forte resposta imunológica", diz Lovell.

A chave para o sucesso da vacina é um lipossoma chamado cobalto-porfirina-fosfolipídeo, ou CoPoP, criado pela equipa de investigadores de Universidade de Bufalo.

Estes pequenos sacos esféricos, que são pequenos o suficiente para serem considerados nanopartículas, formam a espinha dorsal do que é conhecido como uma plataforma farmacêutica, que é qualquer tecnologia subjacente usada para desenvolver múltiplas vacinas.

Sozinhos, estes lipossomas não combatem doenças. Mas possuem um talento especial. Convertem espontaneamente proteínas do vírus que levam as respostas imunes a um formato de nanopartícula mais potente.

"Esta conversão é vantajosa porque as proteínas dissolvidas se ligam à superfície dos lipossomas, onde as proteínas melhoram a resposta do sistema imunitário à doença", diz o autor sénior Matthew Miller, professor associado de bioquímica e ciências biomédicas na Universidade McMaster.

No estudo, os investigadores introduziram um grupo de proteínas conhecidas como hemaglutinina às lipossomas CoPop. Uma hemaglutinina em particular, conhecida como tricotar H3 HA, desencadeou uma forte resposta imunológica em ratos.

"As nanopartículas transportam o tricomérico H3 HA para as células imunitárias do corpo, e provocam essas células imunitárias para responder mais vigorosamente à gripe", diz o autor principal Zachary Sia, um candidato a doutoramento no laboratório de Lovell.

Em experiências que envolvam a estirpe do vírus da gripe H3N2, o soro sanguíneo de ratos vacinados foi injetado em ratos não vacinados. A injeção forneceu proteção contra h3N2. Em experiências com furões envolvendo uma estirpe H3N2 mais moderna, a vacina reduziu a quantidade de vírus no sistema respiratório superior dos animais.

Mesmo com doses tão baixas como 2 nanogramas, a vacina forneceu um nível de proteção semelhante às vacinas com doses tipicamente medidas em microgramas, ou cerca de 1.000 vezes mais.

"O efeito de poupar a dose é importante porque significa que podemos criar muitas mais doses usando menos materiais", diz o coautor sénior Bruce Davidson, professor associado de investigação de anestesiologia na Escola de Medicina e Ciências Biomédicas da UB. "Simplificando, o CoPoP provavelmente fornecerá uma maior proteção imunitária com menos hemaglutinina do que as vacinas atuais."

A plataforma da vacina também é versátil.

Os investigadores conseguiram simultaneamente ligar 10 proteínas recombinantes que representam estirpes distintas do vírus da gripe para gerar uma nanopartícula altamente multivalente. Uma dose de 5 nanogramas em ratos ofereceu proteção contra a estirpe da gripe H5N1, mais conhecida como gripe aviária, um vírus que os epidemiologistas dizem ter o potencial de desencadear uma pandemia.

O estudo, liderado por investigadores da RCSI University of Medicine and Health Sciences, é publicado na Translational Psychiatry.

Mais de 3.800 indivíduos que participara no estudo Children of the 90s foram avaliados para desordem psicótica, desordem depressiva e transtorno de ansiedade generalizada aos 17 e aos 24 anos.

Durante estas avaliações, foram recolhidas amostras de sangue, e os investigadores mediram os níveis de ácidos gordos ómega-6, que geralmente aumentam a inflamação no corpo, e os ácidos gordos ómega-3, que geralmente reduzem a inflamação.

Embora houvesse poucas evidências de que os ácidos gordos estivessem associados a distúrbios mentais aos 17 anos, os investigadores descobriram que os 24 anos com desordem psicótica, desordem depressiva e transtorno de ansiedade generalizada os indivíduos tinham níveis mais altos de ómega-6 do que ácidos gordos ómega-3, quando comparados com aqueles que não apresentam tais patologias.

Os investigadores também descobriram que os indivíduos, aos 24 anos e com desordem psicótica, tinham níveis mais baixos de DHA, um ácido gordo ómega-3 tipicamente encontrado em peixes gordos ou suplementos dietéticos, aqueles que não apresentavam qualquer desordem psicótica. Num grupo de mais de 2.700 indivíduos que foram rastreados ao longo do tempo, os adolescentes com níveis mais elevados de DHA aos 17 anos tinham 56% menos probabilidade de desenvolver distúrbios psicóticos sete anos depois, aos 24 anos. Isto sugere que o DHA na adolescência pode ter um efeito preventivo potencial de reduzir o risco de psicose na idade adulta.

Estes resultados mantiveram-se consistentes na contabilização de outros fatores, como o sexo, o índice de massa corporal, o tabagismo e o estatuto socioeconómico.

"O estudo precisa de ser replicado, mas se os resultados forem consistentes, estes resultados sugerem que a ingestão alimentar melhorada de ácidos gordos ómega-3 entre adolescentes, como através de peixes gordos como a cavala, poderia impedir algumas pessoas de desenvolver psicose no início dos anos 20", disse o professor David Cotter, autor sénior do estudo e professor de psiquiatria molecular no RCSI.

"Os resultados também podem levantar questões sobre a relação entre o desenvolvimento de distúrbios de saúde mental e ácidos gordos ómega-6, que são tipicamente encontrados em óleos vegetais."

David Mongan, estudante de doutoramento da RCSI e bolseiro de Formação Académica Clínica Irlandesa (ICAT), analisou os dados com a supervisão do Professor David Cotter e da Professora Mary Cannon do Departamento de Psiquiatria do RCSI. O programa ICAT é apoiado pelo Wellcome Trust e pelo Health Research Board, pelo Programa Nacional de Formação e Planeamento de Médicos do Serviço de Saúde e Pela Divisão de Saúde e Assistência Social, Irlanda do Norte.

"Precisamos de fazer mais pesquisas para aprender sobre os mecanismos por detrás deste efeito, mas pode estar relacionado com a redução da inflamação ou a diminuição da poda inadequada das ligações cerebrais durante a adolescência", disse David Mongan, o primeiro autor do estudo, que é estagiário de psiquiatria e estudante de doutoramento no RCSI.

O grupo do serviço de neurocirurgia do CHUP propõe criar, no serviço de Neurocirurgia, uma sala de teleconsulta, com integração online através de uma plataforma digital, que permita uma comunicação atempada e imediata com os Cuidados de Saúde Primários, rede de Cuidados Continuados e Cuidados Paliativos e restantes Centros Hospitalares da área de influência com equipamento tecnológico e espaço físico apropriados.

O projeto foca-se na dor lombar, patologia com impacto alargado na população e que se traduz em perda de qualidade de vida e em absentismo. O objetivo é melhorar a resposta aos doentes, reduzindo o número de deslocações e a dispersão de consultas e meios complementares de diagnóstico e terapêutica. A ideia é que o projeto piloto valide as premissas do projeto e que este venha a ser alargado a mais patologias, especialidades e zonas do país.

“Sistema de Informação para apoio ao cuidador informal e ao utente - Uma abordagem integrativa em Hospitalização Domiciliária” é o nome do projeto da equipa MyDHU, que ficou em segundo lugar. Um projeto que pretende otimizar o atual serviço de Hospitalização Domiciliária com recurso a tecnologias de informação e comunicação (TIC), facilitando a comunicação entre os diferentes prestadores de cuidados e, sobretudo, entre estes e os utentes e os cuidadores informais. Através da aplicação que o projeto vai desenvolver, será possível registar vários dados de saúde do doente e introduzir evoluções diárias, bem como colocar dúvidas a que a equipa de saúde procurará dar resposta. O projeto quer também promover a literacia dos cuidadores informais, ensinando por via virtual temas relevantes como técnicas de mobilização do doente, medição da pressão arterial ou do oxigénio.

Em terceiro lugar ficou a equipa Safer, com uma proposta de identificação pró-ativa para Referenciação Rápida e Segura de doente não COVID, que une os cuidados de saúde primários e os cuidados hospitalares e que recorre a business intelligence para a priorização clínica dos utentes. A equipa do projeto quer mitigar os efeitos da pandemia na acessibilidade aos cuidados de saúde e propõe a construção de uma ferramenta que permita identificar os doentes que ficaram para trás, chamando-os pró-ativamente para consultas nos centros de saúde e nos hospitais. O projeto vai focar-se sobretudo nas doenças crónicas não transmissíveis, isto é, nas pessoas com dislipidemia, hipertensão, diabetes e obesidade, entre outros exemplos, ou em risco de desenvolver estas patologias.

Os projetos vencedores, escolhidos pelo júri, além de um prémio monetário, deverão ser integrados num ecossistema adequado à sua aplicação, que permitirá a contribuição direta para a sociedade e a saúde dos portugueses.

“É de facto bom saber que existe tanta gente com vontade de inovar e de apoiar o sistema de saúde português como vimos pelo número histórico de candidaturas que recebemos e pela qualidade dos projetos que hoje distinguimos.

O objetivo da Boehringer Ingelheim com este prémio “era, e é, melhorar a vida dos portugueses, melhorando a sua saúde. Queremos um Sistema de Saúde mais forte e mais eficaz, capaz de dar resposta às muitas solicitações”, refere Vanessa Jacinto, Head of Market Access & Public Affairs da Boehringer Ingelheim Portugal.

“Com este concurso de ideias inovadoras, e muito em particular com estes três projetos vencedores, reforçamos que a inovação não é algo distante e que é possível ser desde já implementada nos nossos serviços de saúde, com efeitos rápidos e práticos na vida das pessoas. As boas ideias existem, unem os profissionais de saúde, muitas delas vêm mesmo de quem está no terreno e que quer encontrar melhores respostas para os doentes que protege e de quem cuida todos os dias. É crítico que o Serviço Nacional de Saúde acarinhe esta vontade de fazer diferente, pelo que a valorização do capital humano significa só por si, mas sobretudo porque são ideias que melhoram a qualidade de vida dos nossos doentes”, destaca o bastonário da Ordem dos Médicos, Miguel Guimarães.

O BI Award for Innovation in Healthcare, uma iniciativa da Boehringer Ingelheim, com o apoio institucional da Ordem dos Médicos, contou com um número recorde de candidaturas: mais de 100 equipas apresentaram projetos diferenciadores e inovadores para apoiar a retoma dos cuidados de saúde e o sistema de saúde em Portugal. Durante o período de Hackathon, o modelo de trabalho colaborativo, escolhido para este projeto, foram realizadas mais de 260 sessões, mais 1500 interações nas salas de trabalho e somaram-se mais de 400 horas de trabalho e todos com a visão única de apoiar a retoma dos Cuidados de Saúde.

Em comunicado, a Agência Europeia de Medicamentos faz saber que “o uso da Comirnaty em crianças dos 12 aos 15 anos será o mesmo que em pessoas com idade igual ou superior a 16 anos”. Conta com duas inoculações com três semanas de intervalo.

Os efeitos desta vacina foram investigados em 2.260 crianças com idades compreendidas entre os 12 e os 15 anos.

O ensaio mostrou que a resposta imune ao Comirnaty neste grupo era comparável à resposta imunitária na faixa etária dos 16 aos 25 anos (medida pelo nível de anticorpos contra a SARS-CoV-2). A eficácia do Comirnaty foi calculada em cerca de 2.000 crianças entre os 12 e os 15 anos que não tinham sinais de infeção anterior. Estes receberam a vacina ou um placebo (uma injeção falsa), sem saber qual deles foram dados. Das 1.005 crianças que receberam a vacina, explica, “nenhuma desenvolveu COVID-19 em comparação com 16 crianças das 978 que receberam a injeção falsa. Isto significa que, neste estudo, a vacina foi 100% eficaz na prevenção do COVID-19 (embora a taxa real possa ser entre 75% e 100%).”

Os efeitos secundários mais comuns em crianças entre os 12 e os 15 anos são semelhantes aos de pessoas com idade igual ou superior a 16 anos. Incluem dor no local da injeção, cansaço, dor de cabeça, dores musculares e articulares, calafrios e febre. “Estes efeitos são geralmente leves ou moderados e melhoram em poucos dias a partir da vacinação”, escreve a EMA.

O CHMP observou que, devido ao número limitado de crianças incluídas no estudo, o ensaio não poderia ter detetado efeitos secundários raros. O comité observou ainda que o comité de segurança da EMA PRAC está atualmente a avaliar casos muito raros de miocardite (inflamação do músculo cardíaco) e pericardite (inflamação da membrana em torno do coração) que ocorreram após a vacinação com Comirnaty, principalmente em pessoas com menos de 30 anos de idade. Atualmente, não há indícios de que estes casos se devam à vacina e a EMA está a acompanhar de perto esta questão.

Apesar desta incerteza, o CHMP considerou que os benefícios da Comirnaty em crianças entre os 12 e os 15 anos superam os riscos, em particular nas crianças com condições que aumentam o risco de covid-19 grave.

“A segurança e a eficácia da vacina, tanto nas crianças como nos adultos, vão continuar a ser acompanhadas de perto, uma vez que é utilizada em campanhas de vacinação em todos os Estados-Membros, através do sistema de farmacovigilância da UE e de estudos contínuos e adicionais por parte da empresa e das autoridades europeias”, afirma.

O estudo epidemiológico, publicado no European Journal of Epidemiology, recolheu dados de mais de 70.000 crianças de seis países europeus (Reino Unido, Dinamarca, Holanda, Itália, Grécia e Espanha). Os autores verificaram a informação disponível sobre a sua exposição ao paracetamol (pré-natal ou início) e a subsequente presença de sintomas associados a transtornos neurocomportamentais, concluindo que aqueles que foram expostos 'in utero' ao paracetamol têm 19% mais probabilidade de desenvolver sintomas de transtorno do espectro do autismo e 21% mais propensos a desenvolver transtorno do déficit de atenção com hiperatividade

No entanto, os autores sublinham que os resultados não significam que este analgésico deva deixar de ser prescrito durante a gravidez em caso de necessidade, no entanto aconselham um consumo limitado. "Tendo em conta todas as evidências sobre o uso de paracetamol e desenvolvimento neurológico, concordamos com recomendações anteriores que indicam que, embora o paracetamol não seja suprimido em mulheres grávidas ou crianças, deve ser usado apenas quando necessário", explica Jordi Sunyer investigador do ISGlobal, um centro apoiado pela Fundação "la Caixa", citado hoje pelo jornal El Mundo.

Neste sentido, em Espanha, o Ministério da Saúde, através da Agência Espanhola de Medicamentos e Produtos de Saúde (AEMPS), já atualizou as suas recomendações dirigidas aos profissionais em 2019 para abordar a questão do paracetamol durante a gravidez. Embora a AEMPS não considerasse então que existissem indícios destas associação, recomendou "a sua utilização na dose mínima efetiva, pelo menor tempo possível".

No entanto, e embora os números mostrem uma relação entre o fármaco e estas condições clínicas, as razões permanecem em grande parte desconhecidas. "Os mecanismos precisos explicados por estas associações não são conhecidos, mas é plausível que a exposição biológica ao paracetamol nas fases iniciais da vida possa alterar o desenvolvimento cerebral; alguns mecanismos propostos incluem alterações em fatores neurotróficos, uma família de proteínas muito relevante para o neurodesenvolvimento", explica Sílvia Alemany, primeira autora do estudo. "Também pode contribuir para o stress oxidativo, que é um mecanismo que tem sido ligado ao PEA e ao TDAH."

A verdade é que em fevereiro de 2014, a JAMA Pediatrics publicou uma pesquisa na Dinamarca que estabeleceu um risco 29% maior de precisar de medicação para a TDAH durante a infância em bebés que foram expostos ao paracetamol, e uma probabilidade aumentada de 13% de mostrar comportamentos semelhantes aos sete anos.

E em 2019, um estudo da Universidade Johns Hopkins, através amostras de sangue do cordão umbilical, observou que os recém-nascidos com maior exposição ao paracetamol tinham aproximadamente três vezes mais probabilidades de ser diagnosticados com alguns destes transtornos na infância.

A conferência tem como objetivo fazer uma apresentação do real impacto da gripe, explicando a associação às doenças cardiovasculares e reforçando a importância dos cuidados e da prevenção do vírus da gripe num contexto de pandemia.

Com uma intervenção focada na relação entre a doença aterosclerótica e o vírus da gripe, Carlos Rabaçal, cardiologista, explica que existem dados que demonstram que nos três dias seguintes a uma infeção gripal o risco de Enfarte Agudo do Miocárdio (EAM) é entre 6 a 15 vezes superior.

No decorrer desta sessão, será abordada a relação direta entre a taxa de internamentos por EAM na época gripal, o impacto associado à evolução intra-hospitalar, cuidados terciários e de reabilitação, assim como o papel da vacinação como uma medida preventiva efetiva conta a gripe. De destacar a apresentação dos resultados principais do estudo BARI (Burden of Acute Respiratory Infections) com foco na associação entre gripe e eventos cardiovasculares.

A intervenção de Filipe Froes, pneumologista, será direcionada para a inevitabilidade da ocorrência de uma pandemia e quais as medidas a adotar para evitarmos o pandemónio da gripe. Ainda com esta sessão será realizada uma overview do que podemos esperar na próxima época gripal depois de uma época em que a gripe foi praticamente inexistente, procurando responder à questão: poderemos estar perante uma época gripal mais intensa?

Esta sessão está integrada no 14º Congresso Nacional do Idoso que se realiza no Centro de Congressos Sheraton Porto Hotel e em formato online.