Atlas da Saúde

Um estudo europeu, que seguiu 6.600 doentes com cancro da mama em nove países europeus durante mais de cinco anos, concluiu que o teste ‘MammaPrint’ permite poupar a quimioterapia a 46% dos casos de doentes com cancro da mama precoce que, pelos critérios tradicionais, a fariam.

Segundo a médica Fátima Cardoso, que é a investigadora principal do estudo, a comunidade científica tem consciência que uma grande percentagem de doentes com cancro da mama precoce é sobretratada.

Isto deve-se ao facto de o cancro da mama só ser curável em fase precoce, uma vez que quando aparecem metástases (doença à distância ou recidiva) a doença torna-se incurável. Por essa razão, em caso de dúvida sobre o risco de recidiva, os médicos preferem fazer quimioterapia.

Uma questão crucial é como identificar os tumores precoces com um risco de recidiva tão baixo que permita prescindir de quimioterapia.

“Na prática clínica, decide-se se a quimioterapia será necessária ou não baseada em caraterísticas patológicas do tumor e características do doente. Mas há casos de tumores com as mesmas caraterísticas, que recebem o mesmo tratamento mas cujo comportamento é completamente diferente. Ou seja, existem outras características que são fundamentais para o risco de recidiva”, explicou em entrevista a investigadora da Fundação Champalimaud Fátima Cardoso.

Usou-se uma nova tecnologia para analisar o genoma do tumor, traçar uma espécie de bilhete de identidade, olhando para os seus 44 mil genes e tentando encontrar caraterísticas que diferenciem entre baixo e alto risco de recidiva.

Foi assim descoberta uma assinatura de 70 genes (MammaPrint) que permite fazer essa distinção. O estudo avaliou este novo teste em associação aos critérios patológicos e clínicos tradicionais.

Avaliou-se o risco de recidiva das 6.600 doentes do estudo pela forma tradicional e também com o novo teste genómico MammaPrint.

Quando os dois métodos indicavam que o tumor era de alto risco, encaminhava-se o doente para quimioterapia. Quando a indiciação de ambos era de risco baixo, não se aplicava quimioterapia.

Em caso de discordância na resposta dada pelos dois métodos – o que acontece em cerca de um terço dos casos – os investigadores propuseram-se perceber qual devia ser o método seguido.

Dividiram os doentes e metade seguiu o método de avaliação de risco tradicional do tumor e outra metade o risco apontado pelo MammaPrint.

“O estudo concluiu que quando os critérios tradicionais indicam alto risco mas o teste genómico diz baixo risco não precisamos de fazer quimioterapia. Na verdade, permite poupar quimioterapia a 46% de pessoas que normalmente fariam quimioterapia pelos critérios tradicionais”, indicou Fátima Cardoso.

De acordo com um comunicado da OMS, este é o primeiro passo de um processo rigoroso que culminará numa votação final na assembleia mundial da Saúde, em maio de 2017, e o novo diretor-geral da entidade tomará posse a 01 de julho de 2017.

O diretor-geral da OMS é o responsável técnico e administrativo da entidade, supervisionando a política do trabalho internacional de saúde do órgão de saúde internacional.

Atualmente, a diretora-geral da OMS é Margaret Chan, eleita em 2006, que completa o seu segundo mandato a 30 de junho do próximo ano.

O processo de nomeação para o cargo de diretor-geral da OMS foi substancialmente revisto desde a última eleição, que ocorreu em 2012, referiu a nota.

Ainda segundo o comunicado, inovações como um código de conduta e fóruns para os candidatos interagirem com os Estados-membros farão parte do processo de eleição para promover a transparência e a equidade nos procedimentos de seleção.

O Código de Conduta é um documento em que se indicam as práticas e as funções apropriadas para os Estados-Membros, candidatos e secretariado da OMS durante o processo eleitoral.

Este código estabelece uma série de requisitos gerais, tais como abertura, dignidade, equidade e boa-fé, bem como requisitos específicos sobre questões como a divulgação de informações financeiras e outros dados para evitar conflitos de interesse.

Em 2017, a assembleia mundial da OMS vai nomear o novo diretor-geral entre três candidatos. Anteriormente, apenas uma candidatura era submetida pelo conselho executivo do órgão mundial da saúde à assembleia que, em seguida, fazia a nomeação final.

O processo leva mais de um ano. Os Estados membros têm até 22 de setembro para apresentar as propostas de candidaturas.

Os países membros e os candidatos terão a oportunidade de interagir, em outubro, num fórum na página da internet da OMS.

Durante um período de até três dias, em novembro, será realizado uma reunião presencial em que os candidatos apresentarão a sua visão para a OMS aos países e também responderão às perguntas sobre a sua candidatura.

Em janeiro de 2017, o conselho executivo da OMS usará um novo sistema de votação eletrónica para elaborar uma lista com até cinco candidatos.

Os membros do conselho executivo, em seguida, entrevistarão os candidatos e nomearão três deles para irem a votos na assembleia mundial da saúde, em maio de 2017.

Segundo o boletim semanal de vigilância epidemiológica da gripe, elaborado pelo Instituto Nacional de Saúde, “verificou-se nas últimas semanas uma tendência decrescente no número de amostras biológicas de casos de síndroma gripal”.

“Até à 15.ª semana de 2016, foram notificados 1.078 casos de síndroma gripal, dos quais 431 foram positivos para o vírus da gripe e 253 positivos para outros vírus respiratórios”, refere o boletim.

Em relação ao período que compreende setembro de 2015 e 10 de abril, a Rede Portuguesa de Laboratórios para o Diagnóstico da Gripe notificou 6.313 casos de síndroma gripal, tendo o pico mais alto sido registado entre a segunda e a quarta semana de 2016.

Durante a época 2015-2016, a atividade gripal tem sido sempre baixa, ao contrário do que aconteceu durante a época de 2014/2015 em que a atividade chegou a estar muito alta, refere o documento.

Trata-se do projeto, que surge como resultado do trabalho feito pela Parceria Europeia para a Inovação na área do Envelhecimento Ativo e Saudável (EIPAHA - European Innovation Partnership on Active and Healthy Ageing), de cujo Grupo de Declínio Cognitivo o investigador da Escola Superior de Enfermagem de Coimbra (ESEnfC) é membro.

Este projeto FOCUS (http://focus-aha.eu/), cofinanciado pela Comissão Europeia e coordenado pela Universidade de Valência (Espanha), pretende contribuir para a redução da carga da fragilidade na Europa através do desenvolvimento de metodologias e ferramentas com foco no diagnóstico precoce, no rastreio e na gestão da fragilidade nos idosos.

Os investigadores europeus querem, neste contexto, privilegiar a prevenção de situações de fragilidade, evitando a necessidade de intervenções em fases avançadas e, muitas vezes, irreversíveis.

A intenção do projeto FOCUS é auxiliar todos os profissionais no terreno, desde aqueles que planeiam serviços e cuidados de saúde para cidadãos debilitados, até aos profissionais de saúde que os acompanham e tratam.

O contributo da ESEnfC passa pela liderança dos processos científicos de síntese da melhor evidência internacional relativamente à qualidade dos instrumentos para avaliar a fragilidade na pessoa idosa e relativamente à eficácia das intervenções para a pré-fragilidade e para a fragilidade em idosos.

João Alves Apóstolo é professor coordenador na ESEnfC, diretor-adjunto do Portugal Centre for Evidence Based Practice (centro afiliado do Joanna Briggs Institute) e membro da direção do capítulo Phi Xi da Sigma Theta Tau International (sociedade honorífica de Enfermagem, com sede em Indianápolis, EUA).

Membro da Unidade de Investigação em Ciências da Saúde: Enfermagem, da ESEnfC, cujo prémio de “Investigador de maior impacto” possui, João Alves Apóstolo, que já recebeu 12 distinções, coordena três projetos de investigação, na área das pessoas com demência e respetivos cuidadores, no domínio da estimulação cognitiva de idosos e no campo da capacitação para o autocuidado, envelhecimento, saúde e cidadania.

Além da ESEnfC, da Universidade de Aveiro e da Universidade de Valência, participam no projeto FOCUS o instituto Roessingh Research and Development (Holanda), a ESAM (Estudios de Software Avanzado y Mantenimiento de Tecnologia Sociedad Limitada) (Espanha), a everis Spain SLU (Espanha), a Fundação IRCCS CA’ Granda - Ospedale Maggiore Policlinico (Itália), o Instituto de Investigação Farmacológica Mario Negri (Itália), a Universidade Médica de Wroclaw (Polónia) e a Universidade de Aston (Reino Unido).

Sendo o objetivo deste prémio incentivar o espírito de investigação nos cardiologistas portugueses, o trabalho premiado terá de ser efetuado em instituições nacionais e os autores dos trabalhos concorrentes terão de ser maioritariamente nacionais. O primeiro autor terá de ter nacionalidade portuguesa e ser Cardiologista ou Interno de Cardiologia.

Os trabalhos a concurso devem, obrigatoriamente, ter sido apresentados no Congresso Português de Cardiologia ou numa das Reuniões ou Jornadas promovidas pela SPC, no Congresso Anual da Sociedade Europeia de Cardiologia (ESC) ou numa das reuniões ou Jornadas promovidas pela ESC, na reunião anual do American College of Cardiology, na reunião anual da American Heart Association ou no Congresso da European Association for Cardiothoracic Surgery.

Fernando Sampaio, diretor-geral da Sanofi Portugal, sublinha que “este é o Prémio de investigação mais antigo da Sociedade Portuguesa de Cardiologia (SPC) e da Sanofi. Todos os anos são submetidos trabalhos de grande qualidade que refletem o valor da investigação feita em Portugal e dos nossos investigadores. A Sanofi continua a apoiar e a promover a investigação científica, acreditamos que a sustentabilidade da Saúde em Portugal também passa por apoiarmos os projetos dos profissionais e instituições de saúde do nosso país”.

De acordo com o relatório “A Saúde dos Portugueses. Perspetiva 2015”, publicado pela DGS em Julho de 2015, e que traça o perfil da Saúde dos cidadãos residentes no território nacional, as doenças do aparelho circulatório foram responsáveis por 30% das mortes em 2013, pelo que incentivar a investigação nesta área continua a ser um compromisso de futuro.

O Plano Nacional de Reforma, aprovado em Conselho de Ministros, prevê ainda rastreios oftalmológicos em 28 agrupamentos de centros de saúde (ACES) e a contratação de 500 médicos de família aposentados.

Estas medidas de expansão e melhoria da capacidade da rede de cuidados de saúde primários vão implicar uma despesa do Estado superior a 176 milhões de euros.

O documento traça ainda estimativas do número de utentes abrangidos pela eliminação das taxas moderadoras nas urgências sempre que haja referenciação pelo médico de família, pelo INEM ou pela Linha de Saúde 24.

Mais de 8,5 milhões de utentes poderão ficar isentos através dos centros de saúde, 5,5 milhões podem usufruir de isenção por serem transportados pelo INEM e 2,7 milhões por serem encaminhados pela Linha de Saúde 24.

Os utentes que paguem taxas moderadoras vão ver diminuída em 25% a sua comparticipação nesses custos face a 2015. Em curso está já a dispensa de pagamento de taxas nos exames realizados em hospital de dia e a reposição da isenção das taxas para bombeiros e dadores de sangue e órgãos (beneficiará mais de 965 mil utentes).

Estas medidas vão diminuir as receitas do Estado em 39 milhões, segundo estimativas do documento aprovado em Conselho de Ministros.

O Governo pretende ainda aliviar o peso dos custos a cargo dos utentes repondo o direito ao transporte de doentes não urgentes, medida já em curso, que pretende abranger mais de 554 mil transportes, significando uma redução de receitas para o Estado de 30,4 milhões de euros.

Com a revisão dos preços dos medicamentos e o estímulo ao aumento da utilização dos genéricos, o Estado prevê uma poupança de 518 milhões de euros.

Também com o incremento das compras centralizadas se prevê uma poupança de 729 milhões de euros.

O Governo continua a apostar no combate à fraude no Serviço Nacional de Saúde (SNS), estimando poupar cerca de 200 milhões de euros, enquanto na rubrica das dívidas aos hospitais do setor empresarial do Estado prevê criar condições para a regularizar, o que implicará uma despesa de 1,3 mil milhões de euros.

These data were featured Tuesday, April 19, during the 2016 Annual Meeting of the American Association for Cancer Research (AACR) official press program at 8:30 A.M. CT and will be presented during the Immuno-Oncology Clinical Trials II Plenary Session from 10:30 A.M. – 12:15 P.M. CT.

Maura Gillison, M.D., Ph.D., lead investigator, Jeg Coughlin Chair of Cancer Research, The Ohio State University Wexner Medical Center, commented, "Squamous cell carcinoma of the head and neck that progresses after platinum-therapy is a devastating disease with a very poor prognosis. There are no systemic therapies that improve survival, and therefore, there is a tremendous unmet need for new treatment options for this patient population. In CheckMate -141, Opdivo demonstrated an improvement in survival compared to three standard of care options in this overall patient population, regardless of PD-L1 expression levels and HPV status.”

Based on a planned interim analysis, this trial was stopped early in January 2016 because an assessment conducted by the independent Data Monitoring Committee concluded the study met its primary endpoint of OS in patients receiving Opdivo compared to the control arm.

Jean Viallet, M.D., Global Clinical Research Lead, Oncology, Bristol-Myers Squibb, commented, “We are excited to share, for the first time, data from the CheckMate -141 trial with the oncology community at the 2016 AACR Annual Meeting. We are encouraged by the overall survival results seen with this investigational use of Opdivo versus three standard of care options for patients with recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck, who often face poor survival rates.

These findings are supportive of our Immuno-Oncology research goal to study potential treatment options for their ability to help patients with difficult-to-treat cancers achieve long-term survival.”

About CheckMate -141
CheckMate -141 is a Phase 3, open-label, randomized trial evaluating Opdivo versus investigator’s choice of therapy in patients with recurrent or metastatic SCCHN with tumor progression within six months of platinum therapy in the adjuvant, primary, recurrent or metastatic setting. Patients were randomized 2:1 to receive Opdivo 3 mg/kg intravenously over 60 minutes every two weeks, or one of the following single agents: methotrextate 40 mg/m2 intravenously weekly, docetaxel 30 mg/m2 intravenously weekly, or cetuximab 400 mg/m2 intravenously once then 250 mg/m2 weekly. Therapies chosen for the control arm represent the most commonly used therapies in the platinum refractory setting. The primary endpoint was OS. Secondary endpoints included objective response rate (ORR) and progression-free survival (PFS). Additional endpoints included safety.

In the trial, patients treated with Opdivo experienced a significant reduction (30%) in the risk of death, with a median OS of 7.5 months (95% CI: 5.5-9.1) compared to 5.1 months (95% CI: 4.0-6.0) for the control arm (HR=0.70 [97.73% CI: 0.51-0.96] p=0.0101). The one-year OS rate was 36% for Opdivo compared to 16.6% for the control arm.

CheckMate -141 also evaluated the efficacy of Opdivo by HPV status and PD-L1 expression compared to investigator’s choice of therapy. HPV testing was performed for patients identified by investigators with oropharyngeal tumors. In the study, Opdivo demonstrated improved survival in this overall population, regardless of HPV status. HPV-positive status was associated with greater magnitude of effect with Opdivo versus investigator’s choice. In HPV-positive patients treated with Opdivo, median OS was 9.1 months vs. 4.4 months for patients treated with investigator’s choice of therapy (HR=0.56 [95% CI: 0.32-0.99]). In HPV-negative patients treated with Opdivo, median OS was 7.5 months vs. 5.8 months for patients treated with investigator’s choice of therapy (HR=0.73 [95% CI:0.42-1.25])

Of randomized patients, 72% (260) were evaluable for PD-L1 expression. Rates of PD-L1 expression were balanced between subgroups. Opdivo demonstrated improved survival in the overall population, regardless of PD-L1 expression level (chart below).

Efficacy Summary: Median Overall Survival by PD-L1 Expression

The safety profile of Opdivo in CheckMate -141 was consistent with prior studies with no new safety signals identified. Treatment-related adverse events (TRAEs) of any grade occurred in 58.9% of patients on Opdivo vs. 77.5% of patients on investigator’s choice. Grade 3-4 TRAEs were reported in 13.1% of patients on Opdivo vs. 35.1% of patients on investigator’s choice. Two drug-related deaths were reported as related to Opdivo (pneumonitis and hypercalcemia), and one Grade 5 event of lung infection on the investigator’s choice arm.

About Head & Neck Cancer
Head and neck cancer is the seventh most common cancer globally, with an estimated 400,000 to 600,000 new cases per year and 223,000 to 300,000 deaths per year. The five-year survival rate is reported as less than 4% for metastatic Stage IV disease. Squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN) accounts for approximately 90% of all head and neck cancers with global incidence expected to increase by 17% between 2012 and 2022. Risk factors for SCCHN include tobacco and alcohol consumption, and the increasing role of Human Papilloma Virus (HPV) infection leading to rapid increase in oropharyngeal SCCHN in Europe and North America. Quality of life is often impacted for SCCHN patients as physiological function (breathing, swallowing, eating, drinking), personal characteristics (appearance, speaking, voice), sensory function (taste, smell, hearing), and psychological/social function can be affected.

Bristol-Myers Squibb & Immuno-Oncology: Advancing Oncology Research
At Bristol-Myers Squibb, we have a vision for the future of cancer care that is focused on Immuno-Oncology, now considered a major treatment choice alongside surgery, radiation, chemotherapy and targeted therapies for certain types of cancer.

We have a comprehensive clinical portfolio of investigational and approved Immuno-Oncology agents, many of which were discovered and developed by our scientists. Our ongoing Immuno-Oncology clinical program is looking at broad patient populations, across multiple solid tumors and hematologic malignancies, and lines of therapy and histologies, with the intent of powering our trials for overall survival and other important measures like durability of response. We pioneered the research leading to the first regulatory approval for the combination of two Immuno-Oncology agents, and continue to study the role of combinations in cancer.

We are also investigating other immune system pathways in the treatment of cancer including CTLA-4, CD-137, KIR, SLAMF7, PD-1, GITR, CSF1R, IDO, and LAG-3. These pathways may lead to potential new treatment options – in combination or monotherapy – to help patients fight different types of cancers.

Our collaboration with academia, as well as small and large biotech companies, to research the potential Immuno-Oncology and non-Immuno-Oncology combinations, helps achieve our goal of providing new treatment options in clinical practice.

At Bristol-Myers Squibb, we are committed to changing survival expectations in hard-to-treat cancers and the way patients live with cancer.

About Opdivo
Cancer cells may exploit “regulatory” pathways, such as checkpoint pathways, to hide from the immune system and shield the tumor from immune attack. Opdivo is a PD-1 immune checkpoint inhibitor that binds to the checkpoint receptor PD-1 expressed on activated T-cells, and blocks the binding of PD-L1 and PD-L2, preventing the PD-1 pathway’s suppressive signaling on the immune system, including the interference with an anti-tumor immune response.

Opdivo’s broad global development program is based on Bristol-Myers Squibb’s understanding of the biology behind Immuno-Oncology. Our company is at the forefront of researching the potential of Immuno-Oncology to extend survival in hard-to-treat cancers. This scientific expertise serves as the basis for the Opdivo development program, which includes a broad range of Phase 3 clinical trials evaluating overall survival as the primary endpoint across a variety of tumor types. The Opdivo trials have also contributed toward the clinical and scientific understanding of the role of biomarkers and how patients may benefit from Opdivo across the continuum of PD-L1 expression. To date, the Opdivo clinical development program has enrolled more than 18,000 patients.

Opdivo was the first PD-1 immune checkpoint inhibitor to receive regulatory approval anywhere in the world in July 2014, and currently has regulatory approval in 50 countries including the United States, Japan, and in the European Union.

U.S. FDA aprpoved indications
OPDIVO® (nivolumab) as a single agent is indicated for the treatment of patients with BRAF V600 wild-type unresectable or metastatic melanoma.

OPDIVO® (nivolumab) as a single agent is indicated for the treatment of patients with BRAF V600 mutation-positive unresectable or metastatic melanoma. This indication is approved under accelerated approval based on progression-free survival. Continued approval for this indication may be contingente upon verification and description of clinical benefit in confirmatory trials.

OPDIVO® (nivolumab) is indicated for the treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) with progression on or after platinum-based chemotherapy. Patients with EGFR or ALK genomic tumor aberrations should have disease progression on FDA-approved therapy for these aberrations prior to receiving OPDIVO.

OPDIVO® (nivolumab) is indicated for the treatment of patients with advanced renal cell carcinoma (RCC) who have received prior anti-angiogenic therapy.

Important safety information

Immune-Mediated Pneumonitis
Immune-mediated pneumonitis, including fatal cases, occurred with OPDIVO treatment. Across the clinical trial experience with solid tumors, fatal immune-mediated pneumonitis occurred with OPDIVO.

Monitor patients for signs with radiographic imaging and symptoms of pneumonitis. Administer corticosteroids for Grade 2 or greater pneumonitis. Permanently discontinue for Grade 3 or 4 and withhold until resolution for Grade 2. In Checkmate 037, 066, and 067, immune-mediated pneumonitis occurred in 1.8% (14/787) of patients receiving OPDIVO: Grade 3 (n=2) and Grade 2 (n=12). In Checkmate 057, immune-mediated pneumonitis, including interstitial lung disease, occurred in 3.4% (10/287) of patients: Grade 3 (n=5), Grade 2 (n=2), and Grade 1 (n=3). In Checkmate 025, pneumonitis, including interstitial lung disease, occurred in 5% (21/406) of patients receiving OPDIVO and 18% (73/397) of patients receiving everolimus. Immune-mediated pneumonitis occurred in 4.4% (18/406) of patients receiving OPDIVO: Grade 4 (n=1), Grade 3 (n=4), Grade 2 (n=12), and Grade 1 (n=1).

Immune-Mediated Colitis
Immune-mediated colitis can occur with OPDIVO treatment. Monitor patients for signs and symptoms of colitis. Administer corticosteroids for Grade 2 (of more than 5 days duration), 3, or 4 colitis. As a single agent, withhold OPDIVO for Grade 2 or 3 and permanently discontinue for Grade 4 or recurrent colitis upon restarting OPDIVO. In Checkmate 037, 066, and 067, diarrhea or colitis occurred in 31% (242/787) of patients receiving OPDIVO. Immune-mediated colitis occurred in 4.1% (32/787) of patients: Grade 3 (n=20), Grade 2 (n=10), and Grade 1 (n=2). In Checkmate 057, diarrhea or colitis occurred in 17% (50/287) of patients receiving OPDIVO. Immune-mediated colitis occurred in 2.4% (7/287) of patients: Grade 3 (n=3), Grade 2 (n=2), and Grade 1 (n=2). In Checkmate 025, diarrhea or colitis occurred in 25% (100/406) of patients receiving OPDIVO and 32% (126/397) of patients receiving everolimus. Immune-mediated diarrhea or colitis occurred in 3.2% (13/406) of patients receiving OPDIVO: Grade 3 (n=5), Grade 2 (n=7), and Grade 1 (n=1).

Immune-Mediated Hepatitis
Immune-mediated hepatitis can occur with OPDIVO treatment. Monitor patients for abnormal liver tests prior to and periodically during treatment. Administer corticosteroids for Grade 2 or greater transaminase elevations. Withhold for Grade 2 and permanently discontinue for Grade 3 or 4 immune-mediated hepatitis. In Checkmate 037, 066, and 067, immune-mediated hepatitis occurred in 2.3% (18/787) of patients receiving OPDIVO: Grade 4 (n=3), Grade 3 (n=11), and Grade 2 (n=4). In Checkmate 057, one patient (0.3%) developed immune-mediated hepatitis. In Checkmate 025, there was an increased incidence of liver test abnormalities compared to baseline in AST (33% vs 39%), alkaline phosphatase (32% vs 32%), ALT (22% vs 31%), and total bilirubin (9% vs 3.5%) in the OPDIVO and everolimus arms, respectively. Immune-mediated hepatitis requiring systemic immunosuppression occurred in 1.5% (6/406) of patients receiving OPDIVO: Grade 3 (n=5) and Grade 2 (n=1).

Immune-Mediated Endocrinopathies
Hypophysitis, adrenal insufficiency, thyroid disorders, and type 1 diabetes mellitus can occur with OPDIVO treatment. Monitor patients for signs and symptoms of hypophysitis, signs and symptoms of adrenal insufficiency during and after treatment, thyroid function prior to and periodically during treatment, and hyperglycemia. Administer corticosteroids for Grade 2 or greater hypophysitis. Withhold for Grade 2 or 3 and permanently discontinue for Grade 4 hypophysitis. Administer corticosteroids for Grade 3 or 4 adrenal insufficiency. Withhold for Grade 2 and permanently discontinue for Grade 3 or 4 adrenal insufficiency. Administer hormone-replacement therapy for hypothyroidism. Initiate medical management for control of hyperthyroidism. Administer insulin for type 1 diabetes. Withhold OPDIVO for Grade 3 and permanently discontinue for Grade 4 hyperglycemia.

In Checkmate 037, 066, and 067, hypophysitis occurred in 0.9% (7/787) of patients receiving OPDIVO: Grade 3 (n=2), Grade 2 (n=3), and Grade 1 (n=2). In Checkmate 025, hypophysitis occurred in 0.5% (2/406) of patients receiving OPDIVO: Grade 3 (n=1) and Grade 1 (n=1). In Checkmate 037, 066, and 067, adrenal insufficiency occurred in 1% (8/787) of patients receiving OPDIVO: Grade 3 (n=2), Grade 2 (n=5), and Grade 1 (n=1). In Checkmate 057, 0.3% (1/287) of OPDIVO-treated patients developed adrenal insufficiency. In Checkmate 025, adrenal insufficiency occurred in 2.0% (8/406) of patients receiving OPDIVO: Grade 3 (n=3), Grade 2 (n=4), and Grade 1 (n=1). In Checkmate 037, 066, and 067, hypothyroidism or thyroiditis occurred in 9% (73/787) of patients receiving OPDIVO: Grade 3 (n=1), Grade 2 (n=37), Grade 1 (n=35). Hyperthyroidism occurred in 4.4% (35/787) of patients receiving OPDIVO: Grade 3 (n=1), Grade 2 (n=12), and Grade 1 (n=22). In Checkmate 057, Grade 1 or 2 hypothyroidism, including thyroiditis, occurred in 7% (20/287) and elevated thyroid stimulating hormone occurred in 17% of patients receiving OPDIVO. Grade 1 or 2 hyperthyroidism occurred in 1.4% (4/287) of patients.

In Checkmate 025, thyroid disease occurred in 11% (43/406) of patients receiving OPDIVO, including one Grade 3 event, and in 3.0% (12/397) of patients receiving everolimus. Hypothyroidism/thyroiditis occurred in 8% (33/406) of patients receiving OPDIVO: Grade 3 (n=2), Grade 2 (n=17), and Grade 1 (n=14). Hyperthyroidism occurred in 2.5% (10/406) of patients receiving OPDIVO: Grade 2 (n=5) and Grade 1 (n=5). In Checkmate 037, 066, and 067, diabetes mellitus or diabetic ketoacidosis occurred in 0.8% (6/787) of patients receiving OPDIVO: Grade 3 (n=2), Grade 2 (n=3), and Grade 1 (n=1). In Checkmate 025, hyperglycemic adverse events occurred in 9% (37/406) patients. Diabetes mellitus or diabetic ketoacidosis occurred in 1.5% (6/406) of patients receiving OPDIVO: Grade 3 (n=3), Grade 2 (n=2), and Grade 1 (n=1).

Immune-Mediated Nephritis and Renal Dysfunction
Immune-mediated nephritis can occur with OPDIVO treatment. Monitor patients for elevated serum creatinine prior to and periodically during treatment. For Grade 2 or 3 increased serum creatinine, withhold and administer corticosteroids; if worsening or no improvement occurs, permanently discontinue. Administer corticosteroids for Grade 4 serum creatinine elevation and permanently discontinue. In Checkmate 037, 066, and 067, nephritis and renal dysfunction of any grade occurred in 5% (40/787) of patients receiving OPDIVO. Immune-mediated nephritis and renal dysfunction occurred in 0.8% (6/787) of patients: Grade 3 (n=4) and Grade 2 (n=2). In Checkmate 057, Grade 2 immune-mediated renal dysfunction occurred in 0.3% (1/287) of patients receiving OPDIVO. In Checkmate 025, renal injury occurred in 7% (27/406) of patients receiving OPDIVO and 3.0% (12/397) of patients receiving everolimus.

Immune-mediated nephritis and renal dysfunction occurred in 3.2% (13/406) of patients receiving OPDIVO: Grade 5 (n=1), Grade 4 (n=1), Grade 3 (n=5), and Grade 2 (n=6).

Immune-Mediated Rash
Immune-mediated rash can occur with OPDIVO treatment. Severe rash (including rare cases of fatal toxic epidermal necrolysis) occurred in the clinical program of OPDIVO. Monitor patients for rash. Administer corticosteroids for Grade 3 or 4 rash. Withhold for Grade 3 and permanently discontinue for Grade 4. In Checkmate 037, 066, and 067, immune-mediated rash occurred in 9% (72/787) of patients receiving OPDIVO: Grade 3 (n=7), Grade 2 (n=15), and Grade 1 (n=50). In Checkmate 057, immunemediated rash occurred in 6% (17/287) of patients receiving OPDIVO including four Grade 3 cases. In Checkmate 025, rash occurred in 28% (112/406) of patients receiving OPDIVO and 36% (143/397) of patients receiving everolimus. Immune-mediated rash, defined as a rash treated with systemic or topical corticosteroids, occurred in 7% (30/406) of patients receiving OPDIVO: Grade 3 (n=4), Grade 2 (n=7), and Grade 1 (n=19).

Immune-Mediated Encephalitis
Immune-mediated encephalitis can occur with OPDIVO treatment. Withhold OPDIVO in patients with new-onset moderate to severe neurologic signs or symptoms and evaluate to rule out other causes. If other etiologies are ruled out, administer corticosteroids and permanently discontinue OPDIVO for immune-mediated encephalitis. In Checkmate 057, fatal limbic encephalitis occurred in one patient (0.3%) receiving OPDIVO.

Other Immune-Mediated Adverse Reactions
Based on the severity of adverse reaction, permanently discontinue or withhold treatment, administer high-dose corticosteroids, and, if appropriate, initiate hormone-replacement therapy. In < 1.0% of patients receiving OPDIVO, the following clinically significant, immune-mediated adverse reactions occurred: uveitis, pancreatitis, facial and abducens nerve paresis, demyelination, polymyalgia rheumatica, autoimmune neuropathy, Guillain-Barré syndrome, hypopituitarism, systemic inflammatory response syndrome, gastritis, duodenitis, and sarcoidosis. Across clinical trials of OPDIVO as a single agent administered at doses of 3 mg/kg and 10 mg/kg, additional clinically significant, immune-mediated adverse reactions were identified: motor dysfunction, vasculitis, and myasthenic syndrome.

Infusion Reactions
Severe infusion reactions have been reported in <1.0% of patients in clinical trials of OPDIVO. Discontinue OPDIVO in patients with Grade 3 or 4 infusion reactions. Interrupt or slow the rate of infusion in patients with Grade 1 or 2. In Checkmate 037, 066, and 067, Grade 2 infusion related reactions occurred in 2.7% (21/787) of patients receiving OPDIVO: Grade 3 (n=2), Grade 2 (n=8), and Grade 1 (n=11). In Checkmate 057, Grade 2 infusion reactions requiring corticosteroids occurred in 1.0% (3/287) of patients receiving OPDIVO. In Checkmate 025, hypersensitivity/infusion-related reactions occurred in 6% (25/406) of patients receiving OPDIVO and 1.0% (4/397) of patients receiving everolimus.

Embryo-fetal Toxicity
Based on its mechanism of action, OPDIVO can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with an OPDIVO- containing regimen and for at least 5 months after the last dose of OPDIVO.

Lactation
It is not known whether OPDIVO is present in human milk. Because many drugs, including antibodies, are excreted in human milk and because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants from an OPDIVO-containing regimen, advise women to discontinue breastfeeding during treatment.

Serious Adverse Reactions
In Checkmate 067, serious adverse reactions (37%), adverse reactions leading to permanent discontinuation (14%) or to dosing delays (28%), and Grade 3 or 4 adverse reactions (72%) occurred in the OPDIVO arm. The most frequent (≥10%) serious adverse reactions in the OPDIVO arm were diarrhea (2.6%), colitis (1.6%), and pyrexia (0.6%). In Checkmate 037, serious adverse reactions occurred in 41% of patients receiving OPDIVO. Grade 3 and 4 adverse reactions occurred in 42% of patients receiving OPDIVO. The most frequent Grade 3 and 4 adverse drug reactions reported in 2% to <5% of patients receiving OPDIVO were abdominal pain, hyponatremia, increased aspartate aminotransferase, and increased lipase. In Checkmate 066, serious adverse reactions occurred in 36% of patients receiving OPDIVO. Grade 3 and 4 adverse reactions occurred in 41% of patients receiving OPDIVO. The most frequent Grade 3 and 4 adverse reactions reported in ≥2% of patients receiving OPDIVO were gammaglutamyltransferase increase (3.9%) and diarrhea (3.4%). In Checkmate 057, serious adverse reactions occurred in 47% of patients receiving OPDIVO. The most frequent serious adverse reactions reported in ≥2% of patients were pneumonia, pulmonary embolism, dyspnea, pleural effusion, and respiratory failure.

In Checkmate 025, serious adverse reactions occurred in 47% of patients receiving OPDIVO. The most frequent serious adverse reactions reported in ≥2% of patients were acute kidney injury, pleural effusion, pneumonia, diarrhea, and hypercalcemia.

Common Adverse Reactions
In Checkmate 067, the most common (≥20%) adverse reactions in the OPDIVO arm were fatigue (53%), rash (40%), diarrhea (31%), and nausea (28%). In Checkmate 037, the most common adverse reaction (≥20%) reported with OPDIVO was rash (21%). In Checkmate 066, the most common adverse reactions (≥20%) reported with OPDIVO vs dacarbazine were fatigue (49% vs 39%), musculoskeletal pain (32% vs 25%), rash (28% vs 12%), and pruritus (23% vs 12%). In Checkmate 057, the most common adverse reactions (≥20%) reported with OPDIVO were fatigue (49%), musculoskeletal pain (36%), cough (30%), decreased appetite (29%), and constipation (23%). In Checkmate 025, the most common adverse reactions (≥20%) reported in patients receiving OPDIVO vs everolimus were asthenic conditions (56% vs 57%), cough (34% vs 38%), nausea (28% vs 29%), rash (28% vs 36%), dyspnea (27% vs 31%), diarrhea (25% vs 32%), constipation (23% vs 18%), decreased appetite (23% vs 30%), back pain (21% vs 16%), and arthralgia (20% vs 14%).

A White Cover Advanced utiliza o Tyvek®, material patenteado pela DuPont, composto por polietileno de alta densidade que forma uma barreira protetora contra diferentes temperaturas externas e luz solar direta. O material é à prova de água para prevenir os danos provocados pela humidade sendo, ao mesmo tempo, respirável de forma a reduzir a condensação e a seca dos produtos. Para além disso, é ainda amigo do ambiente e 100% reciclável.

O White Cover Advanced é uma solução melhorada da já existente solução White Cover da Emirates SkyCargo. Enquanto a White Cover é utilizada pelas transportadoras para manter frescos bens perecíveis como vegetais e frutas frescas, o White Cover Advanced oferece uma proteção adicional a mercadorias como embalagens de produtos farmacêuticos que são transportados na Sala de Temperatura Controlada e em embalagens isoladas. O separador especial isola totalmente a mercadoria e permite o seu arrefecimento durante o transporte e são necessárias apenas duas pessoas e oito minutos para embalarem uma palete.

“A indústria farmacêutica movimenta anualmente produtos no valor de mais de 1 trilião de dólares anuais. As alterações de temperatura durante o transporte podem significar uma grande ameaça à integridade destes sensíveis produtos. O White Cover Advance, com a sua tecnologia silver-coating, disponibiliza meios acessíveis e de confiança para proteger estes produtos das alterações de temperatura durante o transporte aéreo”, refere Henrik Ambak, Senior Vice President, Cargo Operations Worldwide da Emirates.

A Emirates SkyCargo é pioneira no uso de proteções especializadas para carga sensível a alterações de temperatura e trabalhou em conjunto com a DuPont no desenvolvimento das aplicações do material Tyvek® para a indústria de transporte de carga aéreo.

Um registo ibérico de Insuficiência Cardíaca (IC) realizado em vários Serviços de Medicina Interna mostra que em média estes doentes tem mais quatro patologias relevantes, daí a abordagem sistémica desta doença cardíaca ser fundamental para um tratamento adequado.

Os doentes com IC são geralmente idosos e frágeis, de estratos socioeconómicos mais desfavorecidos e com várias doenças em simultâneo, como a doença respiratória crónica, a diabetes a anemia e as arritmias. Todos estes fatores fazem destes doentes uma população particularmente vulnerável. Paulo Bettencourt, internista e especialista no tratamento da IC, afirma que “a insuficiência cardíaca é a causa mais comum de internamentos médicos na população com mais de 65 anos. Sempre que um doente com IC necessita de internamento hospitalar este representa um sinal de alerta para o médico de que a sua condição clínica está a evoluir desfavoravelmente”.

“Sabemos hoje que o uso adequado de diversas terapêuticas em doentes com insuficiência cardíaca leva a uma redução da necessidade de internamento hospitalar. Se conseguirmos reduzir o número de internamentos provocados por esta patologia saberemos que estamos no bom caminho, no sentido em que ele espelha a melhor acessibilidade dos doentes ao melhor tratamento que estes doentes podem ter”, refere o especialista.

Relativamente aos sintomas de alertas da IC, Paulo Bettencourt explica que “a IC é uma condição que tem sintomas que são muito partilhados com outras patologias, nomeadamente a doença respiratória obstrutiva crónica (DPOC). O cansaço a falta de ar, por exemplo, comuns à DPOC, estão entre os sintomas mais comuns nos doentes com IC. Os doentes que tenham fatigabilidade e falta de ar deverão ter acompanhamento médico que irá identificar qual a causa para estes sintomas que podem ser muito limitantes e condicionantes de redução da qualidade de vida”.

O principal problema que a IC apresenta hoje em dia é a incapacidade e a redução da qualidade de vida, uma vez que nas últimas décadas tem havido uma redução muito significativa da mortalidade associada à IC. A sua prevalência em Portugal varia entre 1,36 por cento no grupo etário dos 25 aos 50 anos e 16 por cento acima dos 80 anos. Prevê-se que vá aumentar em 50 a 75 por cento até 2030, devido ao envelhecimento progressivo da população.