De acordo com este trabalho de investigação, o gene GUCY2D é replicado sem defeito, sendo utilizado no tratamento de deficiências visuais graves causadas por mutações neste gene. Cada um dos três primeiros doentes tratados neste ensaio clínico apresentou melhorias em alguns aspetos da visão, sem efeitos colaterais graves, de acordo com o novo estudo publicado na revista iScience.

"Encontramos melhorias sustentadas na visão diurna e noturna, mesmo com uma dose relativamente baixa da terapia genética", disse o autor principal do estudo Samuel G. Jacobson, professor de Oftalmologia na Perelman School of Medicine.

O gene GUCY2D é um dos cerca de 25 genes humanos cujas mutações causam problemas na retina, levando a graves deficiências da visão desde o nascimento ou na infância. Esta família de distúrbios herdados da retina, coletivamente conhecida como Amaurose Congénita Leber (LCA), é responsável por uma parte considerável da cegueira em crianças em todo o mundo.

Cópias normais de GUCY2D codificam uma enzima na via chave que as células sensíveis à luz na retina usam para converter a luz em sinais eletroquímicos. A falta desta enzima bloqueia a recuperação desta via, evitando o reset necessário para uma maior sinalização. Como resultado, o sinal das células da vara e do cone torna-se muito fraco, o que equivale a uma perda severa da visão.

Mesmo em adultos que viveram décadas com esta condição, por vezes muitas células da retina que detetam luz permanecerem vivas e intactas apesar da sua disfunção. Assim, adicionar cópias funcionais do GUCY2D através de uma terapia genética poderia fazer com que essas células funcionassem novamente e restaurando alguma visão.

Em 2019, Samuel G. Jacobson Jacobson e Artur V. Cideciyan, um professor de investigação de Oftalmologia na Escola de Medicina Perelman, iniciaram o primeiro ensaio clínico de uma terapia genética GUCY2D, uma solução de um vírus inofensivo que transporta o gene e é injetado sob a retina -- inicialmente em apenas um olho por paciente. Os pacientes foram seguidos durante dois anos após o tratamento, sendo que o trabalho agora publicado descreve as descobertas após os primeiros nove meses do tratamento de três doentes.

Assim, de acordo com o relatório, o primeiro paciente experimentou um aumento substancial da sensibilidade à luz nas células da vara, que são mais sensíveis à luz do que as células cone e são principalmente responsáveis por baixa luminosidade ou "visão noturna". Este paciente também mostrou melhores respostas da pupila à luz.

O segundo paciente mostrou um aumento menor, mas sustentado da sensibilidade à luz nas células da vara, começando cerca de dois meses após a terapia genética.

O terceiro paciente não apresentou melhorias na sensibilidade das células da haste, mas mostrou uma acuidade visual significativamente melhorada durante o período de seguimento de nove meses, uma melhoria que os investigadores associaram a uma melhor função nas células cone do paciente, as células predominantes para a luz do dia e visão de cor.

"Estes resultados iniciais do primeiro ensaio de uma terapia genética GUCY2D são muito encorajadores e fornecem informações para a nossa pesquisa", disse Cideciyan.

De acordo com os investigadores, não houve efeitos colaterais adversos graves, e os que ocorreram foram resolvidos.