Publicada no Journal of Biological Chemistry, a pesquisa sugere que a quinase proteica A (PKA) desempenha um papel na necrose das células musculares do coração, um tipo importante de morte celular que ocorre comumente após a terapia de reperfusão, o tratamento usado para desbloquear artérias e restaurar o fluxo sanguíneo após um ataque cardíaco.

"O nosso estudo descobriu que desligar um gene que controla esta atividade proteica aumentou a morte das células necróticas e levou a mais lesões cardíacas e pior função cardíaca após o ataque cardíaco num modelo de roedores", disse o autor do estudo Zhaokang Cheng. "Com mais pesquisas, esta descoberta pode, em última análise, levar ao desenvolvimento de um medicamento de pequenas moléculas que poderia intervir nesse caminho para limitar ou prevenir a morte de células musculares do coração após a terapia de reperfusão."

Segundo o investigador esse fármaco pode ajudar a reduzir a lesão cardíaca e aumentar a sobrevivência e o tempo de vida das vítimas de enfarte.

"A terapia de reperfusão, que usa fármacos que dissolvem coágulos ou meios mecânicos para desbloquear artérias entupidas, tem sido o tratamento mais eficaz para o enfarte do miocárdio.  Embora reduza significativamente os danos cardíacos, os doentes tratados com esta terapia ainda experimentam alguns danos, cerca de metade dos quais resultam do próprio tratamento. Isto porque a rápida restauração do fluxo sanguíneo para tecidos cardíacos sem oxigénio pode levar a um rápido aumento dos radicais livres. Quando não é controlada, esta onda de radicais livres induz o stress oxidativo, que pode causar a morte das células musculares do coração e lesões cardíacas como parte de uma condição conhecida como lesões de isquemia/reperfusão.

Embora os cientistas tenham considerado a necrose como uma forma passiva e inevitável de morte celular, estudos recentes sugerem que algumas formas acontecem de uma forma altamente regulada que poderia potencialmente ser alvo de tratamento. Pouco se sabe sobre como este tipo de morte celular é regulado, no entanto, foi o que levou Cheng a olhar mais de perto.

Ele e a sua equipa já tinham rastreado mais de 20.000 genes para procurar aqueles que pareciam suprimir ou promover a morte de células necróticas. O gene que se destacou e justificou um estudo mais aprofundado foi o PRKAR1A, que ajuda a regular a atividade do PKA codificando uma proteína conhecida como subunidade regulamentar PKA R1alpha.

Assim, os investigadores realizaram uma série de experiências para validar se a proteína R1alpha pode regular a morte de células necróticas num modelo roedor. Eles descobriram que desligar o gene PRKAR1A aumentou a morte celular, tanto em células cultivadas como em ratos. Os ratos sem o gene também tinham mais lesões cardíacas e pior função cardíaca após ataque cardíaco, em comparação com ratos selvagens.

Cheng explicou que, em circunstâncias normais, o rápido aumento dos radicais livres após o tratamento de ataque cardíaco desencadeia o coração para lançar o seu sistema de defesa antioxidante, o mecanismo de proteção incorporado que ajuda a controlar os radicais livres. O que as suas novas descobertas sugerem é que o sistema de defesa antioxidante não pode ser lançado de forma tão eficaz quando a proteína R1alpha é removida do coração, resultando em stress mais oxidativo, o que leva à morte celular e à lesão cardíaca.

Ele explicou que a proteína R1alpha liga-se a outro tipo de proteína conhecida como subunidades catalíticas PKA para manter a atividade do PKA sob controlo. Quando o R1alpha é removido, as subunidades catalíticas são descontroladas e a atividade do PKA aumenta, o que Cheng acredita ser o que impede a ativação do sistema de defesa antioxidante. Isto sugere que o uso de um composto de pequenas moléculas que inibe seletivamente a atividade de PKA pode potencialmente bloquear a morte das células necróticas e levar a melhores resultados após o tratamento do ataque cardíaco.

Embora Cheng tenha dito que esperava que a sua pesquisa eventualmente lhes permitisse testar tal composto num modelo animal, o próximo passo será determinar se existem outros mecanismos através dos quais a PKA regula a morte das células necróticas para além do sistema de defesa antioxidante.