A análise envolveu o sub-grupo de doentes KRAS wild-type (exão 2) com cancro colorectal metastático (CCRm). Foi observada uma melhoria clínica significativa nos doentes RAS não mutado quando o Cetuximab® foi adicionado ao FOLFIRI em 1ª linha no CCRm¹.

Os novos dados serão apresentados na Reunião Anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) 2014, a decorrer entre 30 de Maio e 3 de Junho, durante a sessão Gastrointestinal (Colorectal) no dia 2 de Junho das 10:00 – 10:12h.

Os resultados desta análise reforçam o compromisso da Merck na melhoria dos cuidados de saúde do doente e sustentam o papel de liderança da empresa na inovadora área de personalização da terapêutica do cancro.

Nesta nova análise, 430 (65% dos 666 doentes) amostras de tumor dos doentes com KRAS não mutado (exão 2) foram avaliadas para a detecção de mutações adicionais no RAS (definidas como mutações nos exões 3 ou 4 do KRAS e/ou exões 2, 3 ou 4 do NRAS).

Destes, 367 eram RAS não mutado, enquanto 63 apresentavam mutação. A análise mostra um aumento de 27.7% na taxa de resposta (RR), 3.0 meses na mediana da sobrevivência livre de progressão (PFS) e 8.2 meses na mediana da sobrevivência global (OS), nos doentes com CCRm com tumores RAS não mutados (n=367) a receber em 1ª linha Cetuximab® + FOLFIRI, comparativamente aos doentes a receber FOLFIRI (RR: 66.3% vs. 38.6%, respectivamente; odds ratio: 3.11; 95% intervalo de confiança [IC]: 2.03–4.78; p<0.0001; PFS: mediana 11.4 meses vs. 8.4 meses, respectivamente; hazard ratio [HR]: 0.56; 95% IC: 0.41–0.76; p=0.0002; OS: mediana 28.4 meses vs. 20.2 meses, respectivamente; HR: 0.69; 95% IC: 0.54–0.88; p=0.0024).¹

“Os dados desta análise demonstram claramente o benefício clínico em tratar doentes com cancro colorectal metastático, RAS não mutado, com Cetuximab® + FOLFIRI, comparativamente ao FOLFIRI”, mencionou o Dr. Steven Hildemann, Chefe Global do Departamento Médico e Responsável Global Médico e de Segurança da Merck Serono. “Esta análise do CRYSTAL contribui para evoluirmos na compreensão desta doença e confirma a importância do teste do biomarcador RAS nos cuidados centrados no doente e uma verdadeira abordagem personalizada no cancro colorectal metastático.”

 “A nova análise do estudo CRYSTAL está em linha com os resultados observados noutros estudos com tratamentos com inibidores dos receptores dos factores de crescimento epidérmico, em doentes com cancro colorectal metastático, tumores RAS não mutado”, comentou o Professor Fortunato Ciardiello, Professor de Oncologia Médica na Seconda Università degli Studi di Napoli, em Nápoles, Itália, e autor principal da análise RAS do CRYSTAL. “Acima de tudo estes resultados reforçam a necessidade de se realizar o teste RAS na altura do diagnóstico, de forma a suportar os médicos na selecção do tratamento de 1ª linha mais adequado para os doentes com CCRm. 

No grupo de doentes com mutações no exão 2 do KRAS, identificados na análise inicial do KRAS (n=397), ou outras mutações RAS (n=63), a receber Cetuximab® + FOLFIRI (n=246), não se observou benefício, comparativamente ao FOLFIRI (n=214)

(RR: 31.7% vs. 36.0%, respectivamente; odds ratio: 0.85; 95% IC: 0.58–1.25; p=0.40; PFS: mediana 7.4 meses vs. 7.5 meses, respectivamente; HR: 1.10; 95% IC: 0.85–1.42; p=0.47; OS: mediana 16.4 meses vs. 17.7 meses, respectivamente; HR: 1.05; 95% IC: 0.86–1.28; p=0.64).¹ Esta análise de sub-grupo confirma os dados do OPUS e outros estudos, os quais demonstraram que os doentes com mutações RAS não beneficiam de terapêutica anti-EGFR.

No seguimento de uma actualização das indicações do Cetuximab®, aprovada pela Comissão Europeia em Dezembro de 2013, o Cetuximab® está agora indicado no tratamento de doentes com cancro colorectal metastático, RAS não mutado, e com expressão do receptor do factor de crescimento epidérmico (EGFR), em 1ª linha em associação com FOLFOX, ou em monoterapia em doentes que não responderam a tratamentos que incluíram irinotecano e/ou oxaliplatina e em intolerantes ao irinotecano. Cetuximab® está contra-indicado em associação a quimioterapia contendo oxaliplatina em doentes com CCRm RAS mutante ou para os quais o RAS não é conhecido.²

Acerca do CRYSTAL

CRYSTAL (Cetuximab combined with iRinotecan in 1st-line therapY for metaSTatic colorectAL cancer) foi um estudo randomizado, Fase III, envolvendo 1.198 doentes, em primeira linha do CCRm, com expressão do EGFR, em estadio IV, dos quais 666 confirmaram ser KRAS não mutados (exão 2). O estudo mostrou que a sobrevivência livre de progressão, sobrevivência global e taxa de resposta foram significativamente melhores nos doentes KRAS não mutados com CCRm que receberam Cetuximab® + FOLFIRI, comparativamente ao FOLFIRI.³

Acerca do Cancro Colorectal

O Cancro Colorectal (CCR) é o segundo cancro mais comum a nível mundial, com uma incidência estimada em mais de 1.36 milhões de novos casos anualmente.⁴ Cerca de 694,000 mortes por CCR ocorrem a nível mundial, a cada ano, contribuindo em 8.5% para todas as mortes por cancro e tornando-o a quarta causa de morte mais comum por cancro.⁴ Cerca de  55% dos casos de CCR são diagnosticados em regiões do mundo desenvolvidas, e as taxas de incidência e mortalidade são substancialmente mais elevadas no homens do que nas mulheres.⁴

*CRYSTAL: Cetuximab associado ao Irinotecano em 1ª linha da terapêutica do cancro colorectal metastático.

References
1.     Ciardiello F et al. Poster presentation at the 2014 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting, June 2, 2014. Abstract No:3506.
2.     European Medicines Agency. Erbitux SmPC. Available at: http://www.ema.europa.eu/ema/. Last accessed May 2014.
3.     Van Cutsem E, et al. J Clin Oncol 2011;29(15):2011–9
4.     Ferlay J, Soerjomataram I, Ervik M, Dikshit R, Eser S, Mathers C, Rebelo M, Parkin DM, Forman D, Bray, F. GLOBOCAN 2012 v1.0, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC CancerBase No. 11 [Internet]. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; 2013. Available at: http://globocan.iarc.fr. Last accessed May 2014.